Peter Parker adalah siswa sekolah menengah buangan yang ditinggalkan oleh orang tuanya saat masih kecil, meninggalkannya untuk dibesarkan oleh Paman Ben dan Bibi May. Seperti kebanyakan remaja, Peter mencoba mencari tahu siapa dia dan bagaimana dia bisa menjadi seperti sekarang ini. Saat Peter menemukan tas misterius milik ayahnya, dia memulai pencarian untuk memahami hilangnya orang tuanya – membawanya langsung ke Oscorp dan lab Dr. Curt Connors, mantan rekan ayahnya. Saat Spider-Man berada di jalur tabrakan dengan alter ego Connors, The Lizard, Peter akan membuat pilihan yang mengubah hidup untuk menggunakan kekuatannya dan membentuk takdirnya untuk menjadi pahlawan.
